羥醛縮合反應(yīng)作為有機(jī)合成中構(gòu)建碳-碳鍵的核心反應(yīng)之一，在復(fù)雜分子合成、藥物化學(xué)及材料科學(xué)領(lǐng)域具有重要地位。羥醛縮合通過(guò)單一步驟實(shí)現(xiàn)兩個(gè)羰基化合物（醛/酮）的偶聯(lián)，高原子經(jīng)濟(jì)性生成β-羥基羰基或α,β-不飽和羰基化合物。然而，羥醛縮合反應(yīng)條件敏感，當(dāng)?shù)孜锖鄠€(gè)潛在親核或親電位點(diǎn)時(shí)，反應(yīng)可能生成區(qū)域異構(gòu)體混合物。盡管如此，羥醛縮合反應(yīng)憑借其高效的碳-碳鍵構(gòu)建能力，仍是現(xiàn)代有機(jī)合成的基石反應(yīng)之一。然而，其選擇性控制與條件優(yōu)化問(wèn)題亟待解決。因此，通過(guò)調(diào)控酸或堿催化劑來(lái)探究羥醛縮合反應(yīng)的轉(zhuǎn)化途徑或許是個(gè)有趣的研究，特別是當(dāng)?shù)孜锘蛘咧虚g體含多個(gè)潛在反應(yīng)位點(diǎn)時(shí)。

李亦彪教授團(tuán)隊(duì)曾發(fā)現(xiàn)黃原酸鉀促進(jìn)苯甲醛還原硫化反應(yīng)合成二硫醚衍生物經(jīng)歷了硫醛中間體，這種不穩(wěn)定的羰基硫官能團(tuán)有效提高了醛的反應(yīng)活性（Chem. Commun., 2024, 59, 1140）。但同樣的反應(yīng)條件對(duì)于苯乙醛卻沒(méi)有得到硫醚，而是得到另一種重要的1,3,5-三取代苯產(chǎn)物。DFT計(jì)算表明，環(huán)硫丁烷的開(kāi)環(huán)過(guò)程是速率決定步驟。這種新穎的可逆羥醛縮合反應(yīng)提供了直接獲得各種三取代苯衍生物的簡(jiǎn)單途徑，該合成方法在有機(jī)合成化學(xué)和材料科學(xué)具有重要應(yīng)用和研究?jī)r(jià)值。

相關(guān)成果以“EtOC(S)SK-promoted Retrograde Aldol Condensation for the Synthesis of Trisubstituted Benzenes”為題發(fā)表于Organic Letter期刊（DOI: 10.1021/acs.orglett.5c02066）。論文第一作者為五邑大學(xué)碩士生張雪林，通訊作者為五邑大學(xué)李亦彪教授和湖南醫(yī)藥學(xué)院羅喜愛(ài)副教授。